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神外前沿讯，近日，Annals of Agricultural and Environmental Medicine杂志（中科院医学4区，IF=1.3）在线发表了波兰卢布林医科大学神经外科研究团队题为“How 5-ALA enlightens neurosurgery - results of a single centre study on high-grade gliomas ”的研究成果。

文章中说，尽管肿瘤新疗法不断发展，但手术切除仍然是治疗高级别胶质瘤的基础。因此，需要引入一些方法，以便以对患者最大程度完整且安全的方式切除肿瘤。 本研究旨在评估术中使用5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）荧光技术在手术视野方面对肿瘤切除情况以及患者治疗效果的有效性。

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本项研究将 39例在术中使用 5-ALA荧光技术进行手术切除的高级别胶质瘤患者的肿瘤切除体积范围和治疗结果，与使用 白光显微镜进行肿瘤切除的患者进行了比较。研究结果显示，与在白光下进行的手术相比，手术过程中使用5-ALA 增加了肿瘤切除范围：分别为96.14%和90.69%。有趣的是，当关注复发的高级别胶质瘤时，白光组的效果更好。使用5-ALA进行手术的患者的总生存期（OS）也有所改善（p = 0.0485）。研究组的总生存期为9.97个月，而对照组为6.40个月。

图1。第一组——使用5-ALA进行的荧光成像辅助胶质母细胞瘤切除术，展示了在正常光照条件下的术中视野以及通过蓝色400滤光片（蔡司Kinevo 900）观察到的PpIX荧光情况。A——切除初始阶段；B——切除腔的视野。第二组——一名患有胶质母细胞瘤患者的术前和术后磁共振成像（MRI）。A——术前增强T1加权磁共振成像；B——术前肿瘤的体积重建；C——术后增强T1加权磁共振成像；D——术后残留肿瘤的体积重建。

本项研究认为，基于观察结果，在高级别胶质瘤手术中使用5-ALA能够增加肿瘤的切除范围，并 改善患者的预后。此外，与复发性肿瘤相比，5-ALA在原发性肿瘤中的使用效果更好（对于原发性胶质瘤，p<0.0001）。

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文章中说，胶质瘤治疗的主要目标之一是实现高切除范围（EOR）一项回顾性分析结果显示，切除 98% 的肿瘤体积可将中位生存期从 8.8 个月延长至 13 个月。

正如文献数据所证实的，在胶质瘤手术中有用的荧光标记的作用可以由多种物质成功实现，其中首先包括吲哚菁绿、荧光素钠和5-ALA 。本研究考察了目前在切除范围方面最常使用的5-ALA的影响。

在使用荧光引导术中荧光进行手术的患者中，平均切除范围为 96.14%。在使用白光进行手术的对照组中，这一比例为 90.69%。这表明通过使用 5-ALA， 切除的肿瘤组织体积显著增加。在仅考虑原发性肿瘤或继发性肿瘤时，也观察到了类似的结果。2006 年，tummer等人发表了一项涉及 270 例高级别恶性胶质瘤患者的分析。术后分析显示，使用 5-ALA 使得 65% 的病例能够完全切除增强扫描呈阳性的肿瘤。而对照组的这一比例为 36%。Kim等人在对诊断为胶质母细胞瘤的患者进行的研究中也得到了良好的数据。使用 5-ALA 使平均切除范围从白光下的 84.7% 提高到了使用 5-ALA 时的 97.0%。使用术中荧光使患者的平均寿命延长了 9.97 个月，而对照组这一指标仅为 6.4 个月。Ng等人描述了 74 例高级别胶质瘤（HGG）患者的治疗结果。与对照组相比，使用 5-ALA 将患者的生存期从 8 个月延长到了 12 个月。有趣的是，在没有辅助治疗的病例中也观察到了这一现象（8 个月对比 3 个月）。Kim等人的研究显示出更大的差异。 在白光下手术的患者总生存期为 14 个月，而 5-ALA 组为 24 个月。在延缓疾病复发方面的改善也很明显。研究组的无进展生存期（PFS）为 18 个月，而对照组仅为 6 个月 。Stummer等人在上述研究中也进行了预后分析。患者被分为两个年龄组：大于 55 岁组和年轻组。对于第一组，使用 5-ALA 将总生存期（OS）从 11.4 个月延长至 14.1 个月，而对于年轻患者，这种增加不太明显。此外，无复发的 6 个月（PFS-6）几乎翻倍（41.0% 对比 21.1%）。然而，并非所有研究都观察到了类似的结果。

许多研究者强调IDH状态作为当代医学中胶质瘤恶性程度关键标志物之一的重要性。IDH1/2 基因突变的检测与较弱的荧光强度相关 。在本研究的患者组中也间接体现了这一点，即 IDH 野生型肿瘤病例使用 5-ALA 实现了更大的切除范围，但差异不大（95.83% 对比 94.85%）。

在本研究中，注意到在使用 5-ALA 进行切除的效果方面， 原发性肿瘤和继发性肿瘤之间存在差异。复发性肿瘤的生长模式不太规则，这可能导致肿瘤内肿瘤细胞的分布不均匀。在最近的研究中，Ricardi等人分析了原发性和复发性胶质母细胞瘤的荧光状态。作者指出，在复发性病变的情况下，与肿瘤细胞存在无关的发光比例更高。观察到这些反应的主要原因是 炎症过程和假性进展的迹象 。这种现象会干扰对肿瘤边界的准确检测，导致切除不完全。与先前放疗相关的另一个方面是放射性坏死的存在。研究表明，在坏死组织内，5-ALA 转化机制受到干扰。

一个常常在现有文献中被忽视的、可能干扰 5-ALA 效果的因素是围手术期使用的药物治疗。文献中的现有数据表明，给患者使用的药物会影响荧光染料的积累及其代谢，从而影响荧光质量。因此，分析了中枢神经系统（CNS）肿瘤患者中最常用的辅助治疗药物的影响，如类固醇和抗癫痫药物（AEDs）。在本研究中，患者被分为 4 个亚组：未接受任何辅助治疗的患者、仅接受皮质类固醇治疗的患者、同时服用两类药物的患者以及接受类固醇或抗癫痫药物治疗的患者。然而，进行的统计分析并未显示最后 3 个组的切除范围之间存在很强的相关性。Wadiura等人的研究也观察到了类似结果，他们分析了 110 例使用5-ALA治疗的胶质瘤患者的治疗结果。经过统计分析，未发现肿瘤荧光与所给予的抗癫痫治疗之间存在相关性。

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发布于：北京市